抗乙肝病毒药有哪些 用药原则有哪些

一、抗乙肝病毒的药物都有哪些

　　目前，抗乙肝病毒的药物有两大类，干扰素和核苷类似物，HBV的复制的标志是肝细胞核内的cccDNA，核苷类似物仅仅能抑制HBV的复制，但对cccDNA的清除作用甚微，有研究发现在在感染肝细胞不减少的情况下阿德福韦酯每年可使cccDNA下降0.8log，恩替卡韦和拉米夫定也在48周才能使cccDNA下降1.0log，因此应用核苷类似物需要许多年才能使cccDNA清除，但是很多病人尚未等到cccDNA清除就出现了病毒变异。

　　干扰素可以通过细胞溶解和非细胞溶解的免疫清除模式清除细胞内的cccDNA，有限的疗程和获得血清转换后复发率低，但疗效仍相对较低，研究显示Peg interferon 可以是HBeAg阳性的慢性乙型肝炎HbeAg/抗HBe血清转换率达30%-40%，而且副作用较多。

　　因此抗病毒治疗药物的联合治疗越来越受到临床专家得关注，但是循证医学的证据尚待进一步发现。首先核苷类似物之间的联合相对较常见，已被证实可以降低HBV的耐药率，但只有一些低基因耐药障碍性药物联合治疗的证据（拉米夫定，阿德福韦）。联合疗法可能实现更大程度的抑制HBV复制，但这并没有得到较高的血清转换率（乙肝e抗原或乙肝表面抗原）。应用高基因变异屏障的药物（替诺福韦，恩替卡韦）需进一步探讨。核苷类似物之间的联合治疗适用于一下特定病人群体：肝硬化失代偿期的人，那些与人类免疫缺陷病毒和乙肝病毒的抗逆转录病毒疗法是谁对合并感染，那些谁经历了肝移植，并与耐药HBV感染者。

　　对于干扰素联合核苷类似物治疗方法更应该引起足够的重视，Peg interferon联合拉米夫定48周后可使HBV DNA清除更彻底，获得更高的感染HBV的肝细胞清除率，HBVDNA阴转率和HbeAg/抗HBe 转换率较单用药高，但是治疗停止后24周这种HBV指标的的阴转不能维持，单用药和联合应用患者的HBVDNA阴转率和HbeAg/抗HBe 转换率差异无显著性，但有专家认为此课题的设计存在缺陷，疗程过短，尤其是应用拉米夫定1年不应停药。另一项研究Peg interferon联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎144周（Peg interferonα2a治疗48周和阿德福韦酯治疗144周）结果显示联合治疗组肝细胞cccDNA下降2.4log，Hbeg和HBsAg血清转换率分别为53.3%和16.6%。目前关于恩替卡韦联合其他抗病毒药物的联合方案尚未看到循证医学的报道，作为具有高耐药基因屏障和高疗效的核苷类似物联合治疗有可能获得更高的抗病毒应答率。

　　总之，在抗HBV药物尚未获得新的突破之前，目前的抗病毒药物的联合治疗是一个趋势，但是如何联合才能获得更高的应答率，才能有更以利于获得慢乙肝治疗的目标是值得更深一步探讨的课题。

二、抗乙肝病毒的药物用药原则

　　干扰素

　　干扰素分为常规干扰素和长效干扰素，前者基本上天天都要注射，后者多为一周注射一次。干扰素采用肌肉或皮下注射，疗程至少需要六个月。干扰素、核苷类似物等肝病抗病毒西药以抑制DNA的复制为主，缺点是不能随便停药，长期服用乙肝病毒轻易发生变异耐药。不过长期用药的话会出现像流感样、厌食、恶心、腹泻、抑郁、心绞痛等副作用。

　　核苷（酸）类似物

　　另一类是核苷（酸）类似物的口服药，像拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替维卡等。这些药物也是通过抗病毒，进步免疫力来治疗乙肝的。都是治疗乙肝中常用的很不错的抗病毒药物。拉米夫定能抑制乙肝病毒复制，但缺乏免疫调节功能，但是完全应答率不理想。还有就是阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定等，都有不可避开的耐药性，而且药价较高。

三、抗乙肝病毒药的注意事项

　　单纯的乙肝抗病毒治疗药物会产生一些弊端，在乙肝患者在初治选择疗法的时候还是需要谨慎，特别是要注意以下几点：

　　1、单纯的抗病毒药物仅能抑制病毒复制，不能完全清除病毒，也就是说它能够控制病情进展，但不能完全治愈乙肝。甚至有少数患者对某种药物不敏感，需换用另一种；

　　2、疗程长（核苷类似物至少为2年，甚至更长时间；干扰素为1年），药物需按时应用，切记不能自行随意停药。在治疗过程中需定期在专科医生处就诊，复查相关指标；

　　3、同大多数病毒一样，乙肝病毒也容易发生变异，有许多患者未用药也发生了病毒变异（如前C区变异）；同样在抗病毒治疗的过程中，也有可能出现病毒变异，极少数可引起病情突然加重；

　　4、任何药物都具有一定的不良反应甚至出现一些意外情况。核苷（酸）类似物最常见的不良事件有乏力、呼吸道感染样症候群、头痛、腹部不适和腹痛、恶心、呕吐和腹泻、皮疹等；最严重的不良事件有乳酸性中毒、肾功能损害、肌酸激酶（CK）升高等。干扰素的不良反应相对更多。应当在专科医生处定期随访，防范严重不良事件的发生。

四、抗乙肝病毒药的副作用

　　干扰素治疗

　　1）流感样：尤其是应用干扰素的前几天明显，突出表现是发热、体温长升高可达40℃以上，以38~39℃最常见。一般在用药2~4小时开始出现发热，持续3~5个小时甚至更长。汗出烧退，病人带有流感样感觉，乏力、头晕、头痛、关节痛、咽喉痛。对生活、学习有一定影响，生活质量下降。

　　2）精神症状：主要是精神抑郁。治疗前如有精神抑郁倾向或性格内向的人轻易发展为抑郁型精神病，值得留意。

　　3）脱发：发生率较高。用药3个月后80%以上脱发。

　　核苷类似药物

　　这种药物功能主要也是抗病毒，进步免疫及恢复肝功。核苷类代表药物有拉米夫定、阿德褔韦酯、恩替卡韦、替比夫定、克拉夫定、恩曲西地平、替诺福韦、普德福韦、阿巴卡韦等。应用于临床的核苷类药品主要是拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦四种。

　　拉米夫定也有抗病毒作用，且疗效明显，但最大的问题是，在使用拉米夫定半年~一年左右产生耐药、病情复发。且要求不能中断服药，由于此药半衰期较短，也就是说服药后10~15小时，药物在血中浓度会降低一半，故不可中断服药。

　　拉米夫定以及其它核苷类抗病毒药物，固然都能很快抑制病毒，但停药后，病毒复制很快出现，ALT升高，个别人会发生严重肝病，使疾病恶化。这种情况被称为停药后反弹或反跳，也叫停药后肝炎。

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