1、干扰素(普通干扰素、长效干扰素)
该类药物的优点是有固定疗程、不产生病毒耐药、HBeAg,HBsAg血清转换率高且应答持久、具有调节免疫和抗病毒双重功效;缺点:需皮下注射、价格较高、不良反应较多等(流感样症候群、骨髓抑制、精神异常等)有妊娠、精神病、酗酒、失代偿期肝硬化、甲状腺疾病等禁忌症。
采用干扰素治疗病情阶段:病毒载量低于109、高ALT水平、HBeAg低滴度、女性、非母婴传播、病程短
2、核苷(酸)类似物
这类药物的优点是:三性“有效性、易行性、安全性”,但是也有疗程不固定、易发生病毒耐药、停药后易复发等的缺点。拉米夫定,阿德福韦酯,替比夫定,恩替卡韦,替诺福韦酯,克拉夫定等。
拉米夫定(贺普丁)优点:上市时间最长,疗效确切,不良反应少、且进入医保;缺点:持久应答率低、病毒耐药率高(14%,38%,49%,66%)。
阿德福韦(贺维力、名正、代丁等)优点:耐药变异率低(0、3%、11%、18%、29%),对拉米夫定耐药者仍有效;缺点:抗病毒作用较弱,起效慢,有潜在的肾毒性。
恩替卡韦(博路定)优点:作用强,耐药率低(5年累计耐药率1.2%);缺点: 价格较贵。
替比夫定(素比伏)优点:作用强,HBeAg转换率高(22%);缺点:变异率较高,有肌酸激酶升高等副作用,上市时间短,抗病毒作用,长期疗效和安全性都有待证实。
拉米夫定耐药患者优先选择联合阿德福韦酯治疗,不推荐交替使用阿德福韦酯和换用高剂量的恩替卡韦治疗。阿德福韦酯耐药患者可改用或联合替比夫定,拉米夫定或恩替卡韦治疗。临床研究显示,核苷类似物耐药患者改用干扰素治疗可能是有效的治疗方法。
3、中医中药
中医中药优点是作用机理全面,具有抗病毒、调节免疫、抗炎抗肝纤维化等多重作用,但是却起效慢,抗病毒的速度难以和西药相比。
中药治疗乙肝主要适用症状明显的患者、乙肝病毒携带者、慢性轻度乙型肝炎、联合西医抗病毒药物治疗的慢性乙肝患者、乙肝后肝硬化、合并肝癌的患者。
乙肝带毒者不是抗病毒治疗的适应症,一般都不应当使用抗HBV药物。但是,当本人强烈要求进行治疗时,就一定要做肝穿刺检查,如能证明肝脏确确实实存在炎症改变,又符合慢性乙肝的病理学诊断标准,或通过肝穿刺证明是早期肝硬化,同时血清学检测HBv标志物证明有病毒的复制,这才可以给予抗病毒治疗。
抗病毒治疗乙肝一般适应证包括:
①HBeAg阳性者,HBV-DNA≧100,000 (1E5,10的5次方)拷贝/ml(相当于20000IU/ml);HBeAg阴性者,HBV-DNA≧10000 (1e4, 10的4次方)拷贝/ml(相当于2000IU/ml);
②ALT≧2×ULN;如用IFN治疗乙肝,ALT应≦10×ULN,血清总胆红素应﹤2×ULN;
③ALT﹤2×ULN,但肝组织学显示KnodellHAI≧4,或炎性坏死≧G2,或纤维化≧S2。
对持续HBV-DNA阳性、达不到上述治疗标准,但有以下情形之一者,亦应考虑应用抗病毒治疗来有效的治疗乙肝:
①对ALT大于ULN且年龄﹥40岁者,也应考虑抗病毒治疗乙肝;
②对ALT持续正常但年龄较大者(﹥40岁),应密切随访,最好进行肝组织活检;如果肝组织学显示KnodellHAI≧4,或炎性坏死≧G2,或纤维化≧S2,应积极给予乙肝抗病毒治疗;
③动态观察发现有疾病进展的证据(如脾脏增大)者,建议行肝组织学检查,必要时应对乙肝给予抗病毒治疗。
治疗原则
一是HBv复制活跃,HBeAg阳性、HBv DNA阳性;
二是肝脏组织有炎症改变。
对第一条,乙肝带毒者都可掌握,化验单上是一目了然的。对于第二条,乙肝带毒者自己就难于掌握,没有症状,转氨酶不升高,也只有通过肝穿刺来证明了。
干扰素治疗
1)流感样:尤其是应用干扰素的前几天明显,突出表现是发热、体温长升高可达40℃以上,以38~39℃最常见。一般在用药2~4小时开始出现发热,持续3~5个小时甚至更长。汗出烧退,病人带有流感样感觉,乏力、头晕、头痛、关节痛、咽喉痛。对生活、学习有一定影响,生活质量下降。
2)精神症状:主要是精神抑郁。治疗前如有精神抑郁倾向或性格内向的人轻易发展为抑郁型精神病,值得留意。
3)脱发:发生率较高。用药3个月后80%以上脱发。
核苷类似药物
这种药物功能主要也是抗病毒,进步免疫及恢复肝功。核苷类代表药物有拉米夫定、阿德褔韦酯、恩替卡韦、替比夫定、克拉夫定、恩曲西地平、替诺福韦、普德福韦、阿巴卡韦等。应用于临床的核苷类药品主要是拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦四种。
拉米夫定也有抗病毒作用,且疗效明显,但最大的问题是,在使用拉米夫定半年~一年左右产生耐药、病情复发。且要求不能中断服药,由于此药半衰期较短,也就是说服药后10~15小时,药物在血中浓度会降低一半,故不可中断服药。
拉米夫定以及其它核苷类抗病毒药物,固然都能很快抑制病毒,但停药后,病毒复制很快出现,ALT升高,个别人会发生严重肝病,使疾病恶化。这种情况被称为停药后反弹或反跳,也叫停药后肝炎
1、没有HBV指标,ALT再高也不要贸然应用抗病毒药,应查找ALT升高的真正原因。
2、急性乙肝时,虽然ALT很高,HBVV也有明显的复制,但也不宜应用抗HBV药物,因为急性乙肝病人免疫功能正常,它们能猛烈攻击HBV,很快会把HBV清除掉,虽然肝细胞有大量损伤,但肝细胞有极强的再生功能,HBV被清除后,能够很快修复而恢复正常。急性乙肝预后良好,仅有极个别的病人可能转为慢性乙肝。
3、慢性乙肝,可能是“小三阳”,也可能是“大三阳”,但ALT一直不高,不超过正常值上限两倍,临床实践证明,这类肝炎使用抗病毒药的应答率很低,效果不好,他们体内还存在免疫耐受问题,此时可暂不应用抗病毒药,要注意观察,定期检测肝功能。
4、肝活检有典型的慢性肝炎改变,甚至是早期肝硬化改变的,此时病人ALT即使不高,如有HBV复制,也应当进行抗病毒治疗。
5、慢性乙肝时,如果ALT升高超过正常值上限10倍以上,黄疸又非常明显,这时更不能自己随意用抗病毒药,必须请专科医生诊治,经验证明,这时应用抗病毒药是非常危险的,而应进行保肝治疗,等到病情稳定后才能抗病毒治疗。
6、乙肝病人应定期复查肝功能和HBV的指标,过去患过乙肝,ALT正常,这可能是疾病的缓解期,肝内炎症反应轻,HBV一般处于比较稳定状态,不必应用抗病毒药,可应用免疫调节药物。
7、乙肝病毒携带者,不管“大三阳”还是“小三阳”,也不管HBVDNA阴性或阳性,均不宜应用抗HBV药物。他们即使有了症状,应当先寻找原因,看有无ALT升高,不要急于应用抗病毒药。
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